春、夏播于疏松肥沃的土壤中，幼苗长至lOcm左右移植露地。夏季育苗应尽量创造通风、湿润、凉爽的环境。播种后要在第二年开花，而7月后播种第二年常不能开花。秋凉后生长快，冬季适当保温，6~8月开花，至夏秋多因湿热枯死。如环境适宜其有多年生习性，冬季防寒越冬后可再度开花。老株可分株繁殖,分株宜在早春进行易活。
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1、繁殖方法
常用播种繁殖和种子繁殖，育苗移栽培直播。南方采用平畦或高畦育苗，北方多采用阳畦育苗，阳畦内用腐熟的马粪作底肥，将肥粒与床土充分混拦后整平，3月上旬播种，按6cm的行距条播或撒播，盖薄席保温。一般上午10时左右打开薄席，下午4时盖席促湿。在5月中旬幼苗长到35片叶时，按行株距30cm×20cm定植到大田，栽后浇水。直播法省工，北方于4月上、中旬土壤解冻后，或11月土壤冻结前播种；南方宜晚秋播种。可用种子直接播种，也可用20℃温水催芽播种。播种时行距30cm，播深1cm左右。
2、管理养护毛地黄
幼苗要注意及时浇水和松土除草，以减轻病害。定植后要立即浇水，促使缓苗。第1次追肥在6月底至7月初，第2次追肥在8月中旬。每1hm²施硫酸铵0kg。
毛地黄的育苗南方采用平畦或高畦育苗。北方多采用阳畦育苗，阳畦内用腐熟的马粪作底肥，将肥料与床土充分拌匀后整平，3月上旬播种，播种前先浇透水，待水渗下后，畦面稍干，按6厘米的行距条播或撒播，播后覆土0.6～0.8厘米，畦上盖蒲席保温。苗床管理要根据天气变化灵活掌握。
一般上午10时左右打开蒲席，接受光照，下午4时盖蒲席保温。播后10余天开始出苗。
刚出土的幼苗不耐干旱，可用喷壶淋水，经常保持畦内湿润，若以凉水猛浇，往往造成大批死亡。幼苗长3～5片叶时，即5月中旬，可出圃定植，按行距30厘米，株距20厘米，定植到大田，栽后浇水。现在可采用大棚或温室育苗。
毛地黄的留种一年生的毛地黄于秋季有少数植株抽薹开花，但不能结实，培育到第二年春才能大量开花结实，毛地黄通常在4～5月开花，此时若遇阴雨连绵气候，会影响开花授粉和结实，毛地黄植株极容易感染花叶病（病毒病）使植株矮小，不能正常开花。所以在浙江一带留种比较困难，故种子培育应该选在北方如北京或河北平原地区，春季较干旱的地区建立留种田。加强田间管理，并注意防蚜虫传播花叶病，才能收到丰硕的果实。
植株类型和叶片中强心甙含量有密切关系，作为留种田，应选阔披针形至披针形，生长旺盛，叶片肥厚浓绿，健壮无病虫害的植株留种，在最后一次采收时，不要采收留种株的叶片，以利越冬。北方于11月地上部分枯萎，在上冻前盖土9～12厘米，保护安全越冬。第二年3月底4月初扒去盖土，如干旱可浇水促使返青。7月间种子成熟，采下果实，脱下种子，晒干保存于阴凉干燥处。
毛地黄种子春季，夏季和初秋的时候都可进行播种，具体的要根据省份，地区以及气候原因来定，没有固定的时间。不过大多地区都是在春季的1到3月以及秋季的8到9月之间种植，气候适宜，种下后可很快萌发，生长。此外，还要注意管理方法，当幼苗长出3到5片叶子的时候及时移栽处理。
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